乳腺癌对女性健康构成了严重威胁，而全身治疗尤其是化疗在其治疗中发挥了关键作用。新辅助化疗（NACT）能够显著延长患者的生存期，但与未接受NACT的患者相比，经过NACT治疗后，乳腺癌患者的局部复发风险显著增加。此外，化疗可能助长乳腺癌的肺转移，并促进残余肿瘤细胞的进展。因此，亟需深入研究化疗效果提升的潜在机制，然而目前这一机制尚不明确。

今天，我们分享一项发表于《Redox Biology》（影响因子：107）的研究，标题为“化疗后凋亡的乳腺癌细胞通过LAP活性的巨噬细胞诱导促肿瘤的细胞外小泡”。该研究揭示了肿瘤相关巨噬细胞与乳腺癌之间的全新机制联系，指出Akt作为提高化疗效果的潜在治疗靶点。

研究成果概述

研究表明，M2型巨噬细胞在乳腺癌化疗中浸润显著增加。从实验设计来看，化疗前后的巨噬细胞δ评分变化显示出，未诱导M2型巨噬细胞的乳腺癌化疗效果更优。该项研究确认化疗通过诱导M2型巨噬细胞，进而促进肿瘤发展。

乳腺癌巨噬细胞的吞噬作用

研究进一步表明，巨噬细胞通过LC3相关吞噬作用（LAP）来吞噬化疗诱导的凋亡细胞。在化疗处理后，巨噬细胞表现出更强的吞噬能力，支持了化疗诱导的肿瘤细胞凋亡与巨噬细胞的结合。

LAP活化的巨噬细胞的促肿瘤作用

与经典M2型巨噬细胞相比，LAP活化的巨噬细胞显示出更强的促肿瘤特性。通过体外共培养模型显示，LAP-M型巨噬细胞对肿瘤细胞的迁移和侵袭有显著促进作用。

外泌体与肿瘤进展

研究发现，来源于LAP活性巨噬细胞的外泌体在促进乳腺癌细胞进展中发挥了重要作用，且S100A11在乳腺癌中富集，有助于评估其预后。

外泌体-S100A11在乳腺癌中的功能

研究结果表明，外泌体中的S100A11通过激活IFITM3/Akt信号通路来促进乳腺癌细胞的进展。S100A11在细胞间传递，并通过与IFITM3结合刺激Akt通路，从而促进癌细胞的生长。

结论

本研究揭示了化疗后巨噬细胞表现出LAP活性，针对巨噬细胞的战略性干预能够有效抑制其促肿瘤作用，同时增强CD8+ T细胞的抗肿瘤效应。这一发现指出了巨噬细胞在乳腺癌中的预后生物标志物和治疗靶点的潜力。此外，研究还表明，活性巨噬细胞通过LAP机制吞噬凋亡细胞，并释放富含S100A11的外泌体，从而促进肿瘤进展。结合尊龙凯时提供的Akt抑制剂进行化疗，有望提升乳腺癌的治疗效果，展现了其作为潜在治疗策略的可能性。