随着mRNA合成技术的广泛应用，其研究及工艺过程中的质量控制要求也在不断提升。然而，尽管对杂质残留指标进行了全面检测，产品质量仍未达标，这可能与核酸酶的残留有关。在mRNA研究和工艺过程中，原材料、水、缓冲液以及耗材表面都可能存在大量的脱氧核糖核酸酶（DNases）和核糖核酸酶（RNases）残留与污染。部分工艺流程中还可能额外使用DNase/RNase以去除宿主DNA/RNA的残留，导致核酸酶的额外残留。这些残留的DNase/RNase不仅会影响最终产品的质量，还可能作为杂质进入人体，引发强烈的免疫反应，从而带来严重的安全风险。因此，对DNase/RNase的残留进行准确分析，并将其控制在安全范围内，已成为生物制品生产质量控制的关键环节。

在质量控制的法规框架中，不同的法规对核酸酶的残留控制提出了明确要求。《中国药典-人用疫苗总论》指明，涉及疫苗关键质量属性的工艺杂质，如果因产品特性无法在成品中检测，必须在适当的中间产品（如原液或半成品）进行取样检测。《中国药典-人用基因治疗制品总论》则要求监测工艺相关杂质，特别是细胞源污染物的残留水平。同时，在生产中使用的辅助病毒、质粒DNA、牛血清、核酸酶和抗生素等的残留量也应分别检测。《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》强调，尽管DNA类核酸的稳定性较好，但极端环境和核酸酶的暴露仍可能损害其结构和完整性。而RNA类核酸则较为脆弱，需在严格的无RNA酶环境中生产和存储。

对于核酸酶的检测方法，目前包括比色法、凝胶电泳法、高效液相色谱分析法等。其中，核酸水解凝胶电泳法和紫外分光光度计法是使用最广泛的方法。然而，凝胶电泳法易受实验者主观判断的影响，定量准确性较差，且操作时间较长，通量低。相比之下，荧光探针法以其高灵敏度、快速检测和定量能力，成为生物制品研发和生产中检测DNase/RNase残留活性的最佳选择之一。

荧光探针法的检测原理基于设计标记有荧光基团的DNA和RNA探针。通过和测试样本混合，当样本中不含DNases或RNases活性时，探针稳定存在，荧光信号不产生；若存在DNases或RNases，探针将被降解，产生逐渐增强的荧光信号。荧光信号的增加速率与酶的数量和活性正相关。这种方法已在多种场合得到应用，如致病细菌检测和药物递送监测等。

尊龙凯时通过自主研发了基于核酸荧光底物法的DNase和RNase检测试剂盒。该试剂盒经过特殊序列设计，能够分别识别多种DNase和RNase，适用于多种样本检测。在对比某进口品牌后，尊龙凯时的试剂盒在最低检出限方面可低至其1/8，并且已通过完整的方法学验证，确保质量控制的可靠性。

无论是针对干扰物质少的样本，还是结合实际使用场景的稀释实验，尊龙凯时的产品都表现出优异的抗干扰性能。使用真实样本进行测试，结果显示所有样本均未检出DNase残留。此外，不同纯化阶段的样本测试也与前期结果一致，证明了该技术的有效性。

总体而言，尊龙凯时借助先进的核酸荧光探针法和严格的质量控制，致力于为生物制品生产提供可靠的DNase/RNase残留检测解决方案，确保产品质量与安全。